长期以来，放射疗法（RT，Radiationtherapy）一直被认为是癌症疗法的支柱，然而当肿瘤已经形成且成熟时，放射疗法所诱导的肿瘤杀伤力会受到限制。近年来，全球掀起一股癌症免疫疗法新浪潮，使得该疗法逐渐成为癌症治疗的主流方式。近日，来自乔治亚州立大学等机构的科学家们在NatureCommunications杂志发表了一篇题为“IntratumoralSirpα-deficientmacrophagesactivatetumorantigen-specificcytotoxicTcellsunderradiotherapy”的研究报告，发现了一种新型的基于巨噬细胞的新型免疫疗法，可有效治疗多种晚期癌症。
巨噬细胞就像是人体的侦察兵，遇到潜在的威胁会吞噬摧毁它们。然而，癌细胞很狡猾，经常会伪装成正常细胞，通过正常细胞所依赖的共同选择机制逃脱巨噬细胞的免疫监视，以提升自身的分裂能力，从而抑制人体免疫反应。而肿瘤的这种逃逸现象的罪魁祸首是一种名为“调节蛋白α(Sirpα)”的特殊受体，其主要的功能是防止巨噬细胞吞噬并破坏健康细胞。研究人员所开发的新型疗法能通过敲除Sirpα来改变巨噬细胞的功能，利用巨噬细胞来发挥作用。
机体免疫系统的建立就是为了抵御入侵者和诸如癌症等异常的细胞生长，但癌症通常也会通过抑制并颠覆天然的免疫反应来让机体很难将癌细胞识别为异常细胞。研究人员发现，Sirpα缺失的巨噬细胞能通过诱发炎症并激活肿瘤特异性的T细胞来开启抵御癌症的强大免疫反应，可最大限度的降低对健康细胞的不利影响。研究者Liu表示，如今科学家们认识到，肿瘤特异性T细胞是一种抵御癌症的最好武器，但免疫抑制往往会让其无法正常发挥作用；我们所开发的疗法就能像将*一样利用巨噬细胞来召唤T细胞士兵从而杀灭癌细胞。
研究人员开发了一种基于Sirpα缺陷的巨噬细胞疗法来对抗癌症，并构建MC38体内结肠癌模型进行验证。研究者发现，局部放疗能够治愈患有晚期肿瘤且Sirpα缺失小鼠的结直肠癌和两种类型胰腺癌，且无明显的长期不良反应，可表现出与健康小鼠相似的寿命（约18个月）。此外，这种方法还有效预防了放射疗法所产生的主要副作用，放疗倾向于驱动一种强大的伤口愈合反应，这或许就会导致癌细胞的重新生长，因为局部的免疫反应往往会被抑制从而促进放疗作用位点新组织的生长以及修复，然而，这一机制在放疗后Sirpα缺失的小鼠体内是不存在的。
局部放疗消除了Sirpα?/?小鼠的晚期mc38肿瘤
研究人员指出，小鼠能够表现出对癌症的长效免疫力，而这或许是机体免疫反应足够强大从而能够控制整个机体肿瘤细胞的结果；即使给予治愈的小鼠注射新生的癌细胞，这些细胞不会形成肿瘤，这就表明，这些小鼠机体中获得了能够预防肿瘤复发的长久免疫力。研究者Kidder表示，我们之所以能获得如此高的治疗效果，是因为我们能直接利用巨噬细胞来动员机体内的其它细胞，而启动一种完美的抗肿瘤免疫反应，同时从肿瘤微环境中剔除免疫抑制因素（其它细胞和细胞因子）就会明显影响机体的免疫反应，将这种新型疗法与放疗结合来剔除Sirpα就能产生足够强大的免疫反应，从而从根本上治愈癌症。
总而言之，这项研究表明Sirpα或是肿瘤微环境中免疫力的主要控制子，其能指导放疗后机体的伤口愈合，增强机体的免疫抑制作用，并能赋予一定的疗法耐受性及促进癌症进展。然而，当Sirpα缺失时，宿主机体的抗肿瘤免疫反应就会被明显增强。这种新型疗法有望成为一种“泛癌症疗法”（pan-cancertherapy），能被用来治疗一系列癌症类型，包括晚期转移性癌症等。
迄今为止，该治疗方法已经针对整个NCI-60癌症组合进行了测试，囊括了60种不同的人类肿瘤细胞系，比如白血病、黑色素瘤、肺癌、脑癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和肾癌等，并且有显著疗效。
供稿：李昕
图文编辑：胡志洁
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